La résistance antimicrobienne et la persistance fongique et bactérienne augmentent significativement dans le monde entier et sont des enjeux majeurs de santé publique. La prise en charge de telles problématiques nécessite des approches intégrées et interdisciplinaires permettant d’appréhender les facteurs qui déterminent l’installation de ces phénomènes. Sur la base du plan stratégique du laboratoire IICiMed, la thématique Immunité, microbiote et persistance tient compte des données cliniques, de terrain et de ciblage thérapeutique obtenues par les thématiques "Approche One Health au service de l’étude de la persistance" et "Cibles et nouvelles approches thérapeutiques", afin d’explorer de façon intégrée les liens entre résistance, microbiote et immunité qui sont associés à la persistance humaine des pathogènes fongiques et des bactéries multi- et hautement résistantes aux antibiotiques et antifongiques.

Les traitements actuels des infections fongiques sont limités par la résistance aux antifongiques, la toxicité et les interactions médicamenteuses. Pour surmonter ces limitations, de nouvelles cibles doivent être identifiées pour le développement de composés antifongiques, ce qui pourrait améliorer notre arsenal thérapeutique. Nos travaux se concentrent sur plusieurs stratégies convergentes : Le ciblage de l’interaction entre les cochaperones et Hsp90 ainsi que l’axe calmoduline/calcineurine incluant Crz1 et FKS Le ciblage de la protéine kinase CaPkc1, la protéine kinase C impliquée dans les voies MAPK, et ayant un rôle de régulateur de l’intégrité de la paroi cellulaire durant la croissance, la morphogenèse et la réponse au stress pariétal Le décryptage de mécanismes de résistance pouvant émerger en développant une méthode d’anticipation d’émergence de résistance chez Candida (CasPER, Cas9-mediated Protein Evolution Reaction) L’utilisation de nouveaux outils d’adressage de principes actifs (Plateformes auto-immolables). Ces dernières sont aussi développées pour répondre à la problématique de la résistance aux antibactériens (BLSE, BMR), en particulier sur les bactéries colonisant le microbiote intestinal. De même, les traitements actuels des leishmanioses sont confrontés aux mêmes limites que les antifongiques (résistance, toxicité) et sont peu nombreux. Notre stratégie est de construire, avec nos partenaires (Institut Pasteur, BioCIS) du projet ANR TEXLEISH, une nouvelle ligne de traitements commune aux différentes espèces / aspects cliniques en développant des inhibiteurs de Leishmania CK1.